Pastaruoju metu Dramblio Kaulo Krante sumažėjusi maliarijos našta daugiausia susijusi su ilgalaikių insekticidinių tinklų (LIN) naudojimu. Tačiau šiai pažangai grėsmę kelia atsparumas insekticidams, Anopheles gambiae populiacijų elgesio pokyčiai ir liekamasis maliarijos perdavimas, todėl reikalingos papildomos priemonės. Todėl šio tyrimo tikslas buvo įvertinti LLIN ir Bacillus thuringiensis (Bti) kombinuoto naudojimo veiksmingumą ir palyginti jį su LLIN.
Tyrimas buvo atliktas nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario mėn. dviejose tyrimo grupėse (LLIN + Bti grupėje ir tik LLIN grupėje) Korhogo sveikatos regione, šiaurinėje Dramblio Kaulo Krante. LLIN + Bti grupėje Anopheles lervų buveinės buvo apdorojamos Bti kas dvi savaites, be LLIN. Uodų lervos ir suaugę uodai buvo surinkti ir morfologiškai identifikuoti pagal gentį ir rūšį, naudojant standartinius metodus. Narė Ann. Gambijos kompleksas buvo nustatytas naudojant polimerazės grandininės reakcijos technologiją. Infekcija Plasmodium An. Taip pat buvo įvertintas maliarijos paplitimas Gambijoje ir vietos populiacijoje.
Apskritai, Anopheles spp. lervų tankis LLIN + Bti grupėje buvo mažesnis, palyginti su grupe, kuri buvo gydyta tik LLIN: 0,61 [95 % PI 0,41–0,81] lervos/nerimas (l/nerimas) 3,97 [95 % PI 3,56–4,38] l/nerimas (RR = 6,50; 95 % PI 5,81–7,29, P < 0,001). Bendras An įkandimo greitis. S. gambiae įkandimų dažnis buvo 0,59 [95 % PI 0,43–0,75] vienam asmeniui/nakčiai vien LLIN + Bti grupėje, palyginti su 2,97 [95 % PI 2,02–3,93] įkandimų vienam asmeniui/nakčiai tik LLIN grupėje (P < 0,001). Anopheles gambiae sl daugiausia identifikuojamas kaip Anopheles uodas. Anopheles gambiae (ss) (95,1 %; n = 293), po to sekė Anopheles gambiae (4,9 %; n = 15). Žmogaus kraujo indeksas tyrimo zonoje buvo 80,5 % (n = 389). LLIN + Bti grupėje EIR buvo 1,36 užkrėstų įkandimų vienam asmeniui per metus (ib/p/y), o tik LLIN grupėje EIR buvo 47,71 ib/p/y. Maliarijos dažnis LLIN + Bti grupėje smarkiai sumažėjo nuo 291,8‰ (n = 765) iki 111,4‰ (n = 292) (P < 0,001).
LLIN ir Bti derinys reikšmingai sumažino maliarijos atvejų skaičių. LLIN ir Bti derinys gali būti perspektyvus integruotas metodas veiksmingai kontroliuoti An. Gambijoje maliarija nėra nustatyta.
Nepaisant per pastaruosius kelis dešimtmečius pasiektos pažangos kontroliuojant maliariją, maliarijos našta tebėra didelė problema Užsachario Afrikoje [1]. Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) neseniai pranešė, kad 2023 m. visame pasaulyje buvo 249 milijonai maliarijos atvejų ir apie 608 000 su maliarija susijusių mirčių [2]. PSO Afrikos regione užfiksuota 95 % visų pasaulio maliarijos atvejų ir 96 % mirčių nuo maliarijos, o labiausiai serga nėščios moterys ir vaikai iki 5 metų [2, 3].
Ilgalaikiai insekticidiniai tinklai (LLIN) ir likutinis purškimas patalpose (IRS) atliko svarbų vaidmenį mažinant maliarijos naštą Afrikoje [4]. Šių maliarijos vektorių kontrolės priemonių plėtra lėmė 37 % sumažėjusį maliarijos atvejų skaičių ir 60 % mirtingumą nuo 2000 iki 2015 m. [5]. Tačiau nuo 2015 m. stebimos tendencijos nerimą keliančiai sustojo arba net paspartėjo, o mirčių nuo maliarijos skaičius išlieka nepriimtinai didelis, ypač Užsachario Afrikoje [3]. Keli tyrimai nustatė, kad pagrindinių maliarijos vektorių Anopheles atsparumo insekticidams, naudojamiems visuomenės sveikatos srityje, atsiradimas ir plitimas yra kliūtis būsimam LLIN ir IRS veiksmingumui [6, 7, 8]. Be to, vektorių įkandimo elgsenos pokyčiai lauke ir anksčiau naktį yra atsakingi už likutinį maliarijos perdavimą ir kelia vis didesnį susirūpinimą [9, 10]. LLIN ir IRS apribojimai kontroliuojant vektorius, atsakingus už likutinį perdavimą, yra pagrindinis dabartinių maliarijos likvidavimo pastangų apribojimas [11]. Be to, maliarijos išlikimas paaiškinamas klimato sąlygomis ir žmogaus veikla, kurios prisideda prie lervų buveinių kūrimosi [12].
Lervų šaltinio valdymas (LSM) – tai veisimosi vietoje pagrįstas vektorių kontrolės metodas, kuriuo siekiama sumažinti veisimosi vietų skaičių ir jose esančių uodų lervų bei lėliukų skaičių [13]. Keletas tyrimų rekomenduoja LSM kaip papildomą integruotą maliarijos vektorių kontrolės strategiją [14, 15]. Iš tiesų, LSM veiksmingumas suteikia dvigubą naudą nuo maliarijos vektorių rūšių įkandimų tiek patalpose, tiek lauke [4]. Be to, vektorių kontrolė naudojant larvicidus turinčius LSM, tokius kaip Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), gali išplėsti maliarijos kontrolės galimybių spektrą. Istoriškai LSM atliko pagrindinį vaidmenį sėkmingai kontroliuojant maliariją Jungtinėse Amerikos Valstijose, Brazilijoje, Egipte, Alžyre, Libijoje, Maroke, Tunise ir Zambijoje [16, 17, 18]. Nors LSM atliko svarbų vaidmenį integruotoje kenkėjų kontrolėje kai kuriose šalyse, kurios išnaikino maliariją, LSM nebuvo plačiai integruotas į maliarijos vektorių kontrolės politiką ir praktiką Afrikoje ir naudojamas tik vektorių kontrolės programose kai kuriose Užsachario šalyse. šalyse [14, 15, 16, 17, 18, 19]. Viena iš to priežasčių yra plačiai paplitęs įsitikinimas, kad veisimosi vietų yra per daug ir jas sunku rasti, todėl LSM įgyvendinimas yra labai brangus [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Todėl Pasaulio sveikatos organizacija jau dešimtmečius rekomenduoja, kad maliarijos pernešėjų kontrolei skirti ištekliai būtų sutelkti į LLIN ir IRS [20, 21]. Tik 2012 m. Pasaulio sveikatos organizacija rekomendavo integruoti LSM, ypač Bti intervencijas, kaip LLIN ir IRS papildymą tam tikrose Užsachario Afrikos vietovėse [20]. Nuo tada, kai PSO pateikė šią rekomendaciją, buvo atlikta keletas bandomųjų tyrimų dėl biolarvicidų įgyvendinamumo, veiksmingumo ir kainos Užsachario Afrikoje, parodančių LSM veiksmingumą mažinant Anopheles uodų tankį ir maliarijos perdavimo efektyvumą [22, 23]. . , 24].
Dramblio Kaulo Krantas yra viena iš 15 šalių, kuriose maliarijos atvejų skaičius yra didžiausias pasaulyje [25]. Maliarijos paplitimas Dramblio Kaulo Krante sudaro 3,0 % pasaulinės maliarijos naštos, o apskaičiuotas sergamumas ir atvejų skaičius svyruoja nuo 300 iki daugiau nei 500 1000 gyventojų [25]. Nepaisant ilgo sauso sezono nuo lapkričio iki gegužės, maliarija šiauriniame šalies savanos regione plinta ištisus metus [26]. Maliarijos perdavimas šiame regione yra susijęs su dideliu skaičiumi besimptomių Plasmodium falciparum nešiotojų [27]. Šiame regione labiausiai paplitęs maliarijos pernešėjas yra Anopheles gambiae (SL). Vietinis saugumas. Anopheles gambiae uodai daugiausia sudaryti iš Anopheles gambiae (SS), kurie yra labai atsparūs insekticidams, todėl kelia didelę likusio maliarijos perdavimo riziką [26]. LLIN naudojimas gali turėti ribotą poveikį mažinant maliarijos perdavimą dėl vietinių pernešėjų atsparumo insekticidams, todėl išlieka didelį susirūpinimą keliančia sritimi. Bandomieji tyrimai, naudojant Bti arba LLIN, parodė veiksmingumą mažinant uodų vektorių tankį šiaurinėje Dramblio Kaulo Krante. Tačiau ankstesni tyrimai nevertino pakartotinio Bti ir LLIN derinio poveikio maliarijos perdavimui ir maliarijos paplitimui šiame regione. Todėl šio tyrimo tikslas buvo įvertinti kombinuoto LLIN ir Bti naudojimo poveikį maliarijos perdavimui, lyginant LLIN + Bti grupę su vien LLIN grupe keturiuose kaimuose šiauriniame Dramblio Kaulo Krante. Buvo iškelta hipotezė, kad Bti pagrįsto LSM įdiegimas kartu su LLIN suteiktų pridėtinės vertės dar labiau sumažinant maliarinių uodų tankį, palyginti su vien LLIN taikymu. Šis integruotas metodas, nukreiptas į nesubrendusius Anopheles uodus, nešiojančius Bti, ir suaugusius Anopheles uodus, nešiojančius LLIN, gali būti labai svarbus mažinant maliarijos perdavimą didelės maliarijos endemijos vietovėse, pavyzdžiui, šiaurinio Dramblio Kaulo Kranto kaimuose. Todėl šio tyrimo rezultatai gali padėti nuspręsti, ar įtraukti LSM į nacionalines maliarijos vektorių kontrolės programas (NMCP) endeminėse Užsachario šalyse.
Šis tyrimas buvo atliktas keturiuose Napieldougou departamento (dar vadinamo Napier) kaimuose, esančiuose Korhogo sanitarinėje zonoje šiaurinėje Dramblio Kaulo Krante (1 pav.). Tiriami kaimai: Kakologo (9° 14′ 2″ šiaurės platumos, 5° 35′ 22″ rytų ilgumos), Kolekakha (9° 17′ 24″ šiaurės platumos, 5° 31′ 00″ rytų ilgumos), Lofinekaha (9° 17′ 31″). 5° 36′ 24″ šiaurės platumos) ir Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ šiaurės platumos, 5° 31′ 22″ rytų ilgumos). 2021 m. Napierledougou gyventojų skaičius buvo apskaičiuotas 31 000, o provinciją sudaro 53 kaimai su dviem sveikatos centrais [28]. Napyeledougou provincijoje, kur maliarija yra pagrindinė medicininių apsilankymų, hospitalizacijų ir mirtingumo priežastis, Anopheles pernešėjams kontroliuoti naudojamas tik LLIN [29]. Visus keturis abiejų tyrimo grupių kaimus aptarnauja tas pats sveikatos centras, kurio klinikiniai maliarijos atvejų įrašai buvo peržiūrėti šiame tyrime.
Dramblio Kaulo Kranto žemėlapis, kuriame pavaizduota tyrimo sritis. (Žemėlapio šaltinis ir programinė įranga: GADM duomenys ir ArcMap 10.6.1. LLIN ilgalaikis insekticidinis tinklas, Bti Bacillus thuringiensis israelensis.)
Maliarijos paplitimas tarp Napier sveikatos centro tikslinės populiacijos pasiekė 82,0 % (2038 atvejai) (duomenys prieš Bti). Visuose keturiuose kaimuose namų ūkiai naudoja tik „PermaNet® 2.0 LLIN“, kurį 2017 m. platino Dramblio Kaulo Kranto NMCP, o aprėptis siekia >80 % [25, 26, 27, 28, 30]. Kaimai priklauso Korhogo regionui, kuris yra Dramblio Kaulo Kranto nacionalinės karo tarybos stebėjimo punktas ir yra prieinamas ištisus metus. Kiekviename iš keturių kaimų yra mažiausiai 100 namų ūkių ir maždaug tiek pat gyventojų, o remiantis sveikatos registru (Dramblio Kaulo Kranto sveikatos ministerijos darbiniu dokumentu), kasmet pranešama apie kelis maliarijos atvejus. Maliariją daugiausia sukelia Plasmodium falciparum (P. falciparum), o žmonėms ją perduoda Plasmodium. gambiae regione taip pat platina Anopheles ir Anopheles nili uodai [28]. Vietinis kompleksas An. gambiae daugiausia sudaro Anopheles uodai. gambiae ss pasižymi dideliu kdr mutacijų dažniu (dažnių diapazonas: 90,70–100 %) ir vidutiniu ace-1 alelių dažniu (dažnių diapazonas: 55,56–95 %) [29].
Vidutinis metinis kritulių kiekis ir temperatūra svyruoja atitinkamai nuo 1200 iki 1400 mm ir nuo 21 iki 35 °C, o santykinė oro drėgmė (RH) yra apie 58 %. Šioje tyrimo srityje vyrauja Sudano tipo klimatas su 6 mėnesių sausuoju sezonu (nuo lapkričio iki balandžio) ir 6 mėnesių drėgnuoju sezonu (nuo gegužės iki spalio). Regione jaučiamas kai kuris klimato kaitos poveikis, pavyzdžiui, augmenijos nykimas ir ilgesnis sausasis sezonas, kuriam būdingas vandens telkinių (žemumų, ryžių laukų, tvenkinių, balų), kurie gali būti Anopheles uodų lervų buveinė, išdžiūvimas. Uodai[26].
Tyrimas buvo atliktas LLIN + Bti grupėje, kurią reprezentavo Kakologo ir Nambatiurkaha kaimai, ir tik LLIN grupėje, kurią reprezentavo Kolekaha ir Lofinekaha kaimai. Šio tyrimo laikotarpiu visų šių kaimų gyventojai naudojo tik „PermaNet® 2.0 LLIN“.
LLIN (PermaNet 2.0) ir Bti derinio veiksmingumas kovojant su Anopheles uodais ir maliarijos perdavimu buvo įvertintas atsitiktinių imčių kontroliuojamame tyrime (RCT), kuriame buvo dvi tiriamosios grupės: LLIN + Bti grupė (gydymo grupė) ir tik LLIN grupė (kontrolinė grupė). LLIN + Bti rankoves reprezentuoja Kakologo ir Nambatiourkaha, o Kolékaha ir Lofinékaha buvo suprojektuotos kaip tik LLIN peties. Visuose keturiuose kaimuose vietos gyventojai naudoja LLIN PermaNet® 2.0, gautą iš Dramblio Kaulo Kranto NMCP 2017 m. Daroma prielaida, kad PermaNet® 2.0 naudojimo sąlygos skirtinguose kaimuose yra vienodos, nes jie gavo tinklą tokiu pačiu būdu. LLIN + Bti grupėje Anopheles lervų buveinės buvo apdorojamos Bti kas dvi savaites, be LLIN, kurį gyventojai jau naudoja. Lervų buveinės kaimuose ir 2 km spinduliu nuo kiekvieno kaimo centro buvo apdorotos pagal Pasaulio sveikatos organizacijos ir Dramblio Kaulo Kranto NMCP rekomendacijas [31]. Tuo tarpu grupė, gavusi tik LLIN, tyrimo laikotarpiu negavo larvicidinio Bti gydymo.
Vandenyje disperguojama granuliuota Bti forma (Vectobac WG, 37,4 % masės; partijos numeris 88–916-PG; 3000 tarptautinių toksiškumo vienetų TV/mg; „Valent BioScience Corp“, JAV) buvo naudojama 0,5 mg/l doze. Naudotas 16 l kuprinės tipo purkštuvas ir stiklo pluošto purškimo pistoletas su rankena ir reguliuojamu antgaliu, kurio srautas 52 ml per sekundę (3,1 l/min.). Norint paruošti purkštuvą su 10 l vandens, suspensijoje praskiesto Bti kiekis yra 0,5 mg/l × 10 l = 5 mg. Pavyzdžiui, jei plotas, kurio projektinis vandens srautas yra 10 l, naudojant 10 l purkštuvą vandens tūriui apdoroti, reikia praskiesti 0,5 mg/l × 20 l = 10 mg Bti. 10 mg Bti buvo išmatuota lauke naudojant elektronines svarstykles. Mentele paruoškite srutą, sumaišydami šį Bti kiekį 10 litrų talpos graduotame kibire. Ši dozė buvo parinkta atlikus lauko bandymus, kuriais buvo tiriamas Bti veiksmingumas prieš įvairias Anopheles spp. ir Culex spp. stadijas natūraliomis sąlygomis kitoje, bet panašioje į šiuolaikinių tyrimų sritį [32]. Larvicidinės suspensijos naudojimo norma ir naudojimo trukmė kiekvienoje veisimosi vietoje buvo apskaičiuoti pagal apskaičiuotą vandens kiekį veisimosi vietoje [33]. Bti reikia naudoti kalibruotą rankinį purkštuvą. Purkštuvai kalibruojami ir išbandomi individualių pratimų metu ir skirtingose vietose, siekiant užtikrinti, kad būtų tiekiamas tinkamas Bti kiekis.
Siekdama nustatyti geriausią laiką lervų veisimosi vietoms apdoroti, komanda nustatė purškimą langų principu. Purškimo langas – tai laikotarpis, per kurį produktas naudojamas siekiant optimalaus veiksmingumo: šiame tyrime purškimo langas svyravo nuo 12 valandų iki 2 savaičių, priklausomai nuo Bti išlikimo. Matyt, lervoms Bti pasisavinti veisimosi vietoje reikia laiko nuo 7:00 iki 18:00 val. Tokiu būdu galima išvengti smarkaus lietaus laikotarpių, kai dėl lietaus reikia nutraukti purškimą ir, jei oras palankus, jį atnaujinti kitą dieną. Purškimo datos ir tikslios datos bei laikas priklauso nuo stebimų oro sąlygų. Norint sukalibruoti kuprinės tipo purkštuvus norimam Bti purškimo greičiui, kiekvienas technikas yra apmokytas vizualiai apžiūrėti ir nustatyti purkštuvo antgalį bei palaikyti slėgį. Kalibravimas baigiamas patikrinant, ar teisingas Bti apdorojimo kiekis yra tolygiai taikomas ploto vienetui. Lervų buveinė apdorojama kas dvi savaites. Larvicidinė veikla atliekama padedant keturiems patyrusiems ir gerai apmokytiems specialistams. Larvicidinę veiklą ir dalyvius prižiūri patyrę vadovai. Larvicidinis gydymas prasidėjo 2019 m. kovo mėn. sausuoju metų laiku. Iš tiesų, ankstesnis tyrimas parodė, kad sausasis sezonas yra tinkamiausias laikotarpis larvicidinei intervencijai dėl veisimosi vietų stabilumo ir jų gausos sumažėjimo [27]. Tikimasi, kad lervų kontrolė sausuoju metų laiku padės išvengti uodų pritraukimo drėgnuoju metų laiku. Du (02) kilogramai Bti, kainuojantys 99,29 JAV dolerių, leidžia tiriamajai grupei, kuri gavo gydymą, aprėpti visas teritorijas. LLIN + Bti grupėje larvicidinė intervencija truko visus metus, nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario. LLIN + Bti grupėje iš viso buvo 22 larvicidinio gydymo atvejai.
Galimas šalutinis poveikis (pvz., niežulys, galvos svaigimas ar sloga) buvo stebimas atliekant individualias Bti biolarvicidų purkštuvų naudotojų ir LIN + Bti grupėje dalyvavusių namų ūkių gyventojų apklausas.
Buvo atlikta 400 namų ūkių apklausa (po 200 namų ūkių kiekvienoje tyrimo grupėje), siekiant įvertinti LLIN vartojimo procentą tarp gyventojų. Apklausiant namų ūkius, naudojamas kiekybinis anketos metodas. LLIN vartojimo paplitimas buvo suskirstytas į tris amžiaus grupes: 15 metų. Anketa buvo užpildyta ir paaiškinta vietine senoufo kalba namų ūkio vadovui arba kitam suaugusiam asmeniui, vyresniam nei 18 metų.
Minimalus apklausto namų ūkio dydis buvo apskaičiuotas pagal Vaughan ir Morrow [34] aprašytą formulę.
n yra imties dydis, e yra paklaidos riba, t yra saugos koeficientas, gautas iš patikimumo lygio, o p yra populiacijos tėvų, turinčių nurodytą požymį, dalis. Kiekvienas trupmenos elementas turi pastovią reikšmę, taigi (t) = 1,96; Minimalus namų ūkio dydis šioje situacijoje apklausoje buvo 384 namų ūkiai.
Prieš pradedant šį eksperimentą, buvo identifikuoti, paimti mėginiai, aprašyti, georeferuoti ir paženklinti skirtingi Anopheles lervų buveinių tipai LLIN+Bti ir LLIN grupėse. Lizdavimo kolonijos dydis matuojamas matavimo juosta. Uodų lervų tankis buvo vertinamas kas mėnesį 12 mėnesių 30 atsitiktinai parinktų veisimosi vietų kiekviename kaime, iš viso 60 veisimosi vietų kiekvienoje tyrimo grupėje. Kiekvienoje tyrimo zonoje buvo paimta 12 lervų mėginių, tai atitinka 22 Bti apdorojimo būdus. Šių 30 veisimosi vietų kiekviename kaime parinkimo tikslas buvo surinkti pakankamą lervų surinkimo vietų skaičių visuose kaimuose ir tyrimo vienetuose, kad būtų sumažinta šališkumas. Lervos buvo renkamos panardinant 60 ml šaukštu [35]. Kadangi kai kurie veislynai yra labai maži ir negilūs, būtina naudoti mažą kibirą, o ne standartinį PSO kibirą (350 ml). Iš lizdaviečių, kurių apimtis buvo 10 m, buvo atlikta atitinkamai 5, 10 arba 20 panėrimų. Surinktų lervų (pvz., Anopheles, Culex ir Aedes) morfologinis identifikavimas buvo atliktas tiesiogiai lauke [36]. Surinktos lervos buvo suskirstytos į dvi kategorijas pagal vystymosi stadiją: ankstyvosios stadijos lervos (1 ir 2 stadijos) ir vėlyvosios stadijos lervos (3 ir 4 stadijos) [37]. Lervos buvo skaičiuojamos pagal gentis ir kiekviename vystymosi etape. Po skaičiavimo uodų lervos vėl įleidžiamos į savo veisimosi vietas ir papildomos iki pradinio tūrio šaltinio vandeniu, papildytu lietaus vandeniu.
Veisimosi vieta buvo laikoma teigiama, jei joje buvo bent viena bet kurios uodų rūšies lerva ar lėliukė. Lervų tankis buvo nustatomas tos pačios genties lervų skaičių padalijus iš nėrimų skaičiaus.
Kiekvienas tyrimas truko dvi dienas iš eilės, o kas du mėnesius suaugę uodai buvo renkami iš 10 namų ūkių, atsitiktinai parinktų iš kiekvieno kaimo. Viso tyrimo metu kiekviena tyrėjų komanda tris dienas iš eilės atliko 20 namų ūkių imčių apklausas. Uodai buvo gaudomi naudojant standartines langines gaudykles (WT) ir piretrumo purškiamus gaudykles (PSC) [38, 39]. Iš pradžių visi kiekvieno kaimo namai buvo sunumeruoti. Tada atsitiktinai buvo pasirinkti keturi namai kiekviename kaime kaip suaugusių uodų surinkimo vietos. Kiekviename atsitiktinai parinktame name uodai buvo renkami iš pagrindinio miegamojo. Pasirinkti miegamieji turi duris ir langus, ir juose buvo užimta naktį prieš tai. Miegamieji prieš pradedant darbą ir uodų rinkimo metu lieka uždaryti, kad uodai neišskristų iš kambario. WT buvo įrengtas kiekviename miegamojo lange kaip uodų mėginių ėmimo vieta. Kitą dieną uodai, patekę į darbo vietą iš miegamųjų, buvo renkami nuo 6:00 iki 8:00 val. Surinkite uodus iš savo darbo vietos naudodami kandiklį ir laikykite juos vienkartiniame popieriniame puodelyje, uždengtame žaliu gabalėliu. Tinklelis nuo uodų. Tame pačiame miegamajame besiilsintys uodai buvo gaudomi iškart po WT surinkimo naudojant piretroidų pagrindu pagamintą PSC. Ant miegamojo grindų patiesus baltas paklodes, uždaryti duris ir langus bei apipurkšti insekticidu (veiklioji medžiaga: 0,25 % transflutrino + 0,20 % permetrino). Maždaug po 10–15 minučių po purškimo nuimti lovatiesę iš apdoroto miegamojo, pincetu surinkti ant baltų paklodžių nutūpusius uodus ir sudėti juos į Petri lėkštelę, pripildytą vandeniu suvilgyta vata. Taip pat buvo užfiksuotas žmonių, kurie nakvojo pasirinktuose miegamuosiuose, skaičius. Surinkti uodai greitai perkeliami į vietoje esančią laboratoriją tolesniam apdorojimui.
Laboratorijoje visi surinkti uodai buvo morfologiškai identifikuoti pagal gentį ir rūšį [36]. Anos kiaušidės. gambiae SL naudojant binokulinį mikroskopą su distiliuoto vandens lašu ant stiklinės plokštelės [35]. Gimdymo statusas buvo įvertintas siekiant atskirti daugkartinio gimdymo moteris nuo negimdžiusių moterų pagal kiaušidžių ir trachėjos morfologiją, taip pat nustatyti vaisingumo rodiklį ir fiziologinį amžių [35].
Santykinis indeksas nustatomas tiriant šviežiai surinkto kraujo miltų šaltinį. gambiae, naudojant imunofermentinį tyrimą (ELISA), naudojant žmonių, gyvulių (galvijų, avių, ožkų) ir vištų šeimininkų kraują [40]. Entomologinis užkrėtimas (EIR) buvo apskaičiuotas naudojant An. Įverčius apie SL patelių skaičių Gambijoje [41]. Be to, An. Užkrėtimas Plasmodium gambiae buvo nustatytas analizuojant daugybinių patelių galvą ir krūtinę, naudojant cirkumsporozoito antigeno ELISA (CSP ELISA) metodą [40]. Galiausiai, yra Ann. gambiae nariai, kurie buvo identifikuoti analizuojant jų kojas, sparnus ir pilvą, naudojant polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodus [34].
Klinikiniai duomenys apie maliariją gauti iš Napyeledugou sveikatos centro klinikinių konsultacijų registro, apimančio visus keturis šiame tyrime įtrauktus kaimus (t. y. Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha ir Nambatiurkaha). Registro peržiūra daugiausia dėmesio skyrė įrašams nuo 2018 m. kovo iki 2019 m. vasario ir nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario. Klinikiniai duomenys nuo 2018 m. kovo iki 2019 m. vasario atitinka pradinius arba prieš Bti intervenciją gautus duomenis, o klinikiniai duomenys nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario atitinka duomenis prieš Bti intervenciją. Duomenys po Bti intervencijos. Sveikatos registre buvo renkama kiekvieno paciento LLIN+Bti ir LLIN tyrimo grupėse klinikinė informacija, amžius ir kaimas. Kiekvienam pacientui buvo užregistruota tokia informacija kaip kaimo kilmė, amžius, diagnozė ir patologija. Šiame tyrime apžvelgtais atvejais maliarija buvo patvirtinta greituoju diagnostiniu testu (RDT) ir (arba) maliarijos mikroskopija po to, kai sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas paskyrė artemizinino pagrindu pagamintą kombinuotąją terapiją (ACT). Maliarijos atvejai buvo suskirstyti į tris amžiaus grupes (t. y. 15 metų). Metinis maliarijos paplitimas 1000 gyventojų buvo įvertintas maliarijos paplitimą 1000 gyventojų padalijus iš kaimo gyventojų skaičiaus.
Šiame tyrime surinkti duomenys buvo du kartus įvesti į „Microsoft Excel“ duomenų bazę ir importuoti į atvirojo kodo programinę įrangą R [42] 3.6.3 versiją statistinei analizei. Diagramos braižomos naudojant „ggplot2“ paketą. Lervų tankiui ir vidutiniam uodų įkandimų skaičiui vienam asmeniui per naktį palyginti tarp tiriamųjų grupių buvo naudojami apibendrinti tiesiniai modeliai, naudojant Puasono regresiją. Culex ir Anopheles uodų vidutiniam lervų tankiui ir įkandimų dažniui palyginti buvo naudojami aktualumo santykio (RR) matavimai. Gambijos SL buvo patalpinta tarp dviejų tiriamųjų grupių, naudojant LLIN + Bti grupę kaip pradinį lygį. Efekto dydžiai buvo išreikšti kaip šansų santykiai ir 95 % patikimumo intervalai (95 % PI). Puasono testo santykis (RR) buvo naudojamas maliarijos proporcijoms ir paplitimo dažniui palyginti prieš ir po Bti intervencijos kiekvienoje tiriamojoje grupėje. Naudotas reikšmingumo lygis buvo 5 %.
Tyrimo protokolą patvirtino Dramblio Kaulo Kranto Sveikatos ir visuomenės sveikatos ministerijos Nacionalinis tyrimų etikos komitetas (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), taip pat regioninis sveikatos rajonas ir Korhogo administracija. Prieš renkant uodų lervas ir suaugusius uodus, iš namų ūkių tyrimo dalyvių, savininkų ir (arba) gyventojų buvo gautas pasirašytas informuotas sutikimas. Šeimos ir klinikiniai duomenys yra anoniminiai ir konfidencialūs, prieinami tik paskirtiems tyrėjams.
Iš viso aplankytos 1198 lizdavietės. Iš šių tyrimo zonoje ištirtų lizdaviečių 52,5 % (n = 629) priklausė LLIN + Bti grupei, o 47,5 % (n = 569) – tik LLIN grupei (RR = 1,10 [95 % PI 0,98–1,24], P = 0,088). Apskritai vietinės lervų buveinės buvo suskirstytos į 12 tipų, tarp kurių didžiausią lervų buveinių dalį sudarė ryžių laukai (24,5 %, n = 294), po to sekė lietaus drenažas (21,0 %, n = 252) ir keramikos dirbiniai (8,3). %, n = 99), upės krantas (8,2 %, n = 100), bala (7,2 %, n = 86), bala (7,0 %, n = 84), kaimo vandens pompa (6,8 %, n = 81), kanopų atspaudai (4,8 %, n = 58), pelkės (4,0 %, n = 48), ąsotis (5,2 %, n = 62), tvenkiniai (1,9 %, n = 23) ir šuliniai (0,9 %, n = 11).
Iš viso tyrimo zonoje surinkta 47 274 uodų lervos, iš kurių 14,4 % (n = 6 796) sudarė LLIN + Bti grupėje, palyginti su 85,6 % (n = 40 478) vien LLIN grupėje ((RR = 5,96) [95 % PI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Šios lervos priklauso trims uodų gentims, iš kurių vyraujanti rūšis yra Anopheles (48,7 %, n = 23 041), po to seka Culex spp. (35,0 %, n = 16 562) ir Aedes spp. (4,9 %, n = 2340). Lėliukės sudarė 11,3 % nesubrendusių musių (n = 5344).
Bendras vidutinis Anopheles spp. lervų tankis. Šiame tyrime lervų skaičius viename samtelyje LLIN + Bti grupėje buvo 0,61 [95 % PI 0,41–0,81] l/panardinimo, o tik LLIN grupėje (neprivaloma) – 3,97 [95 % PI 3,56–4,38] l/panardinimo. 1 failas: S1 pav.). Vidutinis Anopheles spp. tankis. Vien LLIN grupėje buvo 6,5 karto didesnis nei LLIN + Bti grupėje (HR = 6,49; 95 % PI 5,80–7,27; P < 0,001). Gydymo metu Anopheles uodų neaptikta. Lervos LLIN + Bti grupėje buvo renkamos nuo sausio mėnesio, tai atitinka dvidešimtąjį Bti gydymą. LLIN + Bti grupėje ankstyvosios ir vėlyvosios stadijos lervų tankis reikšmingai sumažėjo.
Prieš pradedant gydymą Bti (kovo mėn.), vidutinis ankstyvosios stadijos Anopheles uodų tankis LLIN + Bti grupėje buvo įvertintas 1,28 [95 % PI 0,22–2,35] l/nerimas, o LLIN + Bti grupėje – 1,37 [95 % PI 0,36–2,36] l/nerimas. l/nerimas. /nerimas tik LLIN grupėje (2A pav.). Pritaikius Bti gydymą, vidutinis ankstyvosios stadijos Anopheles uodų tankis LLIN + Bti grupėje paprastai palaipsniui sumažėjo nuo 0,90 [95 % PI 0,19–1,61] iki 0,10 [95 % PI – 0,03–0,18] l/nerimas. Ankstyvosios stadijos Anopheles lervų tankis LLIN + Bti grupėje išliko mažas. Tik LLIN grupėje Anopheles spp. gausumo svyravimai... Ankstyvosios stadijos lervų vidutinis tankis svyravo nuo 0,23 [95 % PI 0,07–0,54] l/nerimo iki 2,37 [95 % PI 1,77–2,98] l/nerimo. Apskritai, vidutinis ankstyvųjų Anopheles lervų tankis tik LLIN grupėje buvo statistiškai didesnis – 1,90 [95 % PI 1,70–2,10] l/nerimo, o vidutinis ankstyvųjų Anopheles lervų tankis LLIN grupėje buvo 0,38 [95 % PI 0,28–0,47] l/nerimo. + Bti grupėje (RR = 5,04; 95 % PI 4,36–5,85; P < 0,001).
Vidutinio Anopheles lervų tankio pokyčiai. Ankstyvosios (A) ir vėlyvosios stadijos (B) uodų tinkleliai tyrimo grupėje nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario Napier regione, šiaurinėje Dramblio Kaulo Krante. LLIN: ilgalaikis insekticidinis tinklas Bti: Bacillus thuringiensis, Izraelis TRT: gydymas;
Vidutinis vėlyvojo amžiaus Anopheles spp. lervų tankis LLIN + Bti grupėje. Prieš gydymą Bti tankis buvo 2,98 [95 % PI 0,26–5,60] l/įdubimas, o tankis vien LLIN grupėje buvo 1,46 [95 % PI 0,26–2,65] l/parą. Po Bti panaudojimo vėlyvojo amžiaus Anopheles lervų tankis LLIN + Bti grupėje sumažėjo nuo 0,22 [95 % PI 0,04–0,40] iki 0,03 [95 % PI 0,00–0,06] l/įdubimas (2B pav.). Vien tik LLIN grupėje vėlyvųjų Anopheles lervų tankis padidėjo nuo 0,35 [95 % PI - 0,15–0,76] iki 2,77 [95 % PI 1,13–4,40] l/nerimas, o lervų tankis šiek tiek skyrėsi priklausomai nuo mėginių ėmimo datos. Vidutinis vėlyvosios stadijos Anopheles lervų tankis vien tik LLIN grupėje buvo 2,07 [95 % PI 1,84–2,29] l/nerimas, devynis kartus didesnis nei 0,23 [95 % PI 0,11–0,36] l/nerimas LLIN + Bti grupėje (RR = 8,80; 95 % PI 7,40–10,57; P < 0,001).
Vidutinis Culex spp. tankis LLIN + Bti grupėje buvo 0,33 [95 % PI 0,21–0,45] L/dip, o tik LLIN grupėje – 2,67 [95 % PI 2,23–3,10] L/dip (2 papildomas failas: S2 pav.). Vidutinis Culex spp. tankis vien LLIN grupėje buvo reikšmingai didesnis nei LLIN + Bti grupėje (HR = 8,00; 95 % PI 6,90–9,34; P < 0,001).
Vidutinis Culex Culex spp. genties tankis. Prieš gydymą, Bti l/panardinimas buvo 1,26 [95 % PI 0,10–2,42] l/panardinimas LLIN + Bti grupėje ir 1,28 [95 % PI 0,37–2,36] vienintelėje LLIN grupėje (3A pav.). Po Bti apdorojimo ankstyvųjų Culex lervų tankis sumažėjo nuo 0,07 [95 % PI - 0,001–0] iki 0,25 [95 % PI 0,006–0,51] l/panardinimas. Nuo gruodžio mėnesio iš lervų buveinių, apdorotų Bti, Culex lervų nebuvo surinkta. Ankstyvųjų Culex lervų tankis LLIN + Bti grupėje sumažėjo iki 0,21 [95 % PI 0,14–0,28] l/panardinimo lašeliu/d., tačiau tik LLIN grupėje jis buvo didesnis – 1,30 [95 % PI 1,10–1,50] l/panardinimo lašeliu/d. Ankstyvųjų Culex lervų tankis vien LLIN grupėje buvo 6 kartus didesnis nei LLIN + Bti grupėje (RR = 6,17; 95 % PI 5,11–7,52; P < 0,001).
Culex spp. lervų vidutinio tankio pokyčiai. Ankstyvojo gyvenimo (A) ir ankstyvojo gyvenimo (B) bandymai tiriamojoje grupėje nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario Napier regione, šiaurinėje Dramblio Kaulo Krante. Ilgalaikis insekticidinis tinklas LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izraelis, Trt apdorojimas.
Prieš gydymą Bti, vėlyvosios stadijos Culex lervų vidutinis tankis LLIN + Bti grupėje ir LLIN grupėje buvo atitinkamai 0,97 [95 % PI 0,09–1,85] ir 1,60 [95 % PI – 0,16–3,37] l/panardinimas (3B pav.). Vidutinis vėlyvosios stadijos Culex rūšių tankis pradėjus gydymą Bti. Tankis LLIN + Bti grupėje palaipsniui mažėjo ir buvo mažesnis nei tik LLIN grupėje, kuri išliko labai didelė. Vidutinis vėlyvosios stadijos Culex lervų tankis LLIN + Bti grupėje buvo 0,12 [95 % PI 0,07–0,15] l/panardinimas, o tik LLIN grupėje – 1,36 [95 % PI 1,11–1,61] l/panardinimas. Vėlyvosios stadijos Culex lervų vidutinis tankis buvo reikšmingai didesnis grupėje, kurioje buvo maitinta tik LLIN, nei grupėje, kurioje buvo maitinta LLIN + Bti (RR = 11,19; 95 % PI 8,83–14,43; P < 0,001).
Prieš gydymą Bti, vidutinis vienai boružėlei tenkančių lėliukų tankis LLIN + Bti grupėje buvo 0,59 [95 % PI 0,24–0,94], o tik LLIN grupėje – 0,38 [95 % PI 0,13–0,63] (4 pav.). Bendras lėliukų tankis LLIN + Bti grupėje buvo 0,10 [95 % PI 0,06–0,14], o vien tik LLIN grupėje – 0,84 [95 % PI 0,75–0,92]. Bti gydymas reikšmingai sumažino vidutinį lėliukų tankį LLIN + Bti grupėje, palyginti su vien tik LLIN grupe (OR = 8,30; 95 % PI 6,37–11,02; P < 0,001). LLIN + Bti grupėje po lapkričio mėnesio lėliukės nebuvo surinktos.
Vidutinio lėliukų tankio pokyčiai. Tyrimas atliktas nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario Napier regione, šiaurinėje Dramblio Kaulo Krante. Ilgalaikis insekticidinis tinklas LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izraelis, apdorojimas Trt.
Iš tyrimo teritorijos iš viso surinkti 3456 suaugę uodai. Uodai priklauso 17 rūšių, priklausančių 5 gentims (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (1 lentelė). Tarp maliarijos vektorių gausiausia rūšis buvo An. gambiae sl, kurios dalis sudarė 74,9 % (n = 2587), po jos sekė An. gambiae sl. funestus (2,5 %, n = 86) ir An null (0,7 %, n = 24). Anos gambiae sl gausumas LLIN + Bti grupėje (10,9 %, n = 375) buvo mažesnis nei grupėje, kuri buvo gydyta tik LLIN (64 %, n = 2212). „No peace“. nli individai buvo grupuojami tik su LLIN. Tačiau An. gambiae ir An. funestus buvo tiek LLIN + Bti, tiek grupėje, kuri buvo gydyta tik LLIN.
Tyrimuose, pradėtuose prieš Bti panaudojimą veisimosi vietoje (3 mėnesius), bendras vidutinis naktinių uodų skaičius vienam asmeniui (b/p/n) LLIN + Bti grupėje buvo įvertintas 0,83 [95 % PI 0,50–1,17], o LLIN + Bti grupėje jis buvo 0,72 tik LLIN grupėje [95 % PI 0,41–1,02] (5 pav.). LLIN + Bti grupėje Culex uodų padaryta žala sumažėjo ir išliko maža, nepaisant to, kad rugsėjį po 12-ojo Bti panaudojimo jis pasiekė 1,95 [95 % PI 1,35–2,54] bpp piką. Tačiau tik LLIN grupėje vidutinis uodų įkandimų dažnis palaipsniui didėjo, kol rugsėjį pasiekė piką – 11,33 [95 % PI 7,15–15,50] bp/n. Bendras uodų įkandimų dažnis LLIN + Bti grupėje bet kuriuo tyrimo metu buvo reikšmingai mažesnis, palyginti su vien LLIN grupe (HR = 3,66; 95 % PI 3,01–4,49; P < 0,001).
Uodų faunos įkandimų dažnis tyrimo zonoje Napier regione, šiaurinėje Dramblio Kaulo Krante, nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario mėn. LLIN Ilgalaikis insekticidinis tinklas, Bti Bacillus thuringiensis Izraelis, Trt gydymas, įkandimai b/p/naktį/žmogui/naktį
Anopheles gambiae yra labiausiai paplitęs maliarijos pernešėjas tyrimo zonoje. An įkandimo greitis. Pradinio tyrimo metu Gambijos moterų b/p/n vertės buvo 0,64 [95 % PI 0,27–1,00] LLIN + Bti grupėje ir 0,74 [95 % PI 0,30–1,17] tik LLIN grupėje (6 pav.). Bti intervencijos laikotarpiu didžiausias įkandimo aktyvumas buvo pastebėtas rugsėjį, atitinkantį dvyliktąjį Bti gydymo kursą, o pikas buvo 1,46 [95 % PI 0,87–2,05] b/p/n LLIN + Bti grupėje ir 9,65 [95 % PI 0,87–2,05] su 5,23–14,07] tik LLIN grupėje. Bendras An įkandimo greitis. Gambijoje užsikrėtimo dažnis LLIN + Bti grupėje buvo reikšmingai mažesnis (0,59 [95 % PI 0,43–0,75] b/p/n) nei grupėje, kuri buvo gydyta tik LLIN (2,97 [95 % PI 2, 02–3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95 % PI 3,01–4,49; P < 0,001).
Anos įkandimo greitis. gambiae sl, tyrimų padalinys Napier regione, šiaurinėje Dramblio Kaulo Krante, nuo 2019 m. kovo iki 2020 m. vasario mėn. LLIN insekticidu apdorotas ilgalaikis lovos tinklas, Bti Bacillus thuringiensis Izraelis, Trt gydymas, įkandimai b/p/naktis/asm./naktis.
Iš viso 646 amperai. Gambija yra padalinta. Apskritai, vietinio saugumo procentinė dalis. Lygybės rodikliai Gambijoje tyrimo laikotarpiu buvo >70 %, išskyrus liepą, kai buvo naudojama tik LLIN grupė (3 papildoma byla: S3 pav.). Tačiau vidutinis vaisingumo rodiklis tyrimo zonoje buvo 74,5 % (n = 481). LLIN+Bti grupėje lytiškumo rodiklis išliko aukštas, virš 80 %, išskyrus rugsėjį, kai lytiškumo rodiklis sumažėjo iki 77,5 %. Tačiau tik LLIN grupėje pastebėti vidutinio vaisingumo rodiklių skirtumai, o mažiausias apskaičiuotas vidutinis vaisingumo rodiklis buvo 64,5 %.
Iš 389 Ann. Gambijoje atlikto atskirų kraujo vienetų tyrimo metu nustatyta, kad 80,5 % (n = 313) buvo žmonių kilmės, 6,2 % (n = 24) moterų vartojo mišrų kraują (žmogaus ir naminių), 5,1 % (n = 20) – gyvulių (galvijų, avių ir ožkų) pašarą, o 8,2 % (n = 32) analizuotų mėginių kraujo miltams nebuvo aptikti. LLIN + Bti grupėje moterų, gavusių žmogaus kraują, dalis buvo 25,7 % (n = 100), palyginti su 54,8 % (n = 213) tik LLIN grupėje (5 papildoma byla: S5 lentelė).
Iš viso 308 ampermetrai. P. gambiae buvo ištirtas siekiant nustatyti rūšių komplekso narius ir P. falciparum infekciją (4 papildoma byla: S4 lentelė). Tyrimo teritorijoje egzistuoja dvi „giminingos rūšys“, būtent An. gambiae ss (95,1 %, n = 293) ir An. coluzzii (4,9 %, n = 15). Anopheles gambiae ss buvo reikšmingai mažesnis LLIN + Bti grupėje nei vien LLIN grupėje (66,2 %, n = 204) (RR = 2,29 [95 % PI 1,78–2,97], P < 0,001). Panaši Anopheles uodų dalis rasta LLIN + Bti grupėje (3,6 %, n = 11) ir tik LLIN grupėje (1,3 %, n = 4) (RR = 2,75 [95 % PI 0,81–11,84], P = 0,118). Plasmodium falciparum infekcijos paplitimas tarp An. SL Gambijoje buvo 11,4 % (n = 35). Plasmodium falciparum infekcijos dažnis. Infekcijos dažnis Gambijoje buvo žymiai mažesnis LLIN + Bti grupėje (2,9 %, n = 9) nei tik LLIN grupėje (8,4 %, n = 26) (RR = 2,89 [95 % PI 1,31–7,01], P = 0,006). Palyginti su Anopheles uodais, Anopheles gambiae uodai turėjo didžiausią Plasmodium infekcijos dalį – 94,3 % (n = 32), o coluzzii – tik 5,7 % (n = 5) (RR = 6,4 [95 % PI 2,47–21,04], P < 0,001).
Iš viso buvo apklausta 2435 žmonės iš 400 namų ūkių. Vidutinis tankumas yra 6,1 žmogaus viename namų ūkyje. LLIN nuosavybės lygis namų ūkiuose buvo 85 % (n = 340), palyginti su 15 % (n = 60) namų ūkiuose be LLIN (RR = 5,67 [95 % PI 4,29–7,59], P < 0,001) (5 papildoma byla: S5 lentelė). LLIN naudojimas buvo 40,7 % (n = 990) LLIN + Bti grupėje, palyginti su 36,2 % (n = 882) tik LLIN grupėje (RR = 1,12 [95 % PI 1,02–1,23], P = 0,013). Vidutinis bendras grynasis panaudojimo lygis tyrimo srityje buvo 38,4 % (n = 1842). Vaikų iki penkerių metų amžiaus, naudojančių internetą, dalis abiejose tyrimo grupėse buvo panaši: grynasis naudojimosi internetu rodiklis LLIN + Bti grupėje buvo 41,2 % (n = 195), o tik LLIN grupėje – 43,2 % (n = 186). (HR = 1,05 [95 % PI 0,85–1,29], P = 0,682). Tarp 5–15 metų amžiaus vaikų grynojo naudojimosi internetu rodiklių skirtumo tarp 36,3 % (n = 250) LLIN + Bti grupėje ir 36,9 % (n = 250) tik LLIN grupėje nebuvo (RR = 1,02 [95 % PI 1,02–1,23], P = 0,894). Tačiau vyresni nei 15 metų asmenys LLIN + Bti grupėje lovos tinklelius naudojo 42,7 % (n = 554) rečiau nei 33,4 % (n = 439) tik LLIN grupėje (RR = 1,26 [95 % PI 1,11–1,43], P < 0,001).
Napier sveikatos centre nuo 2018 m. kovo iki 2020 m. vasario mėn. iš viso užregistruoti 2484 klinikiniai atvejai. Klinikinės maliarijos paplitimas bendrojoje populiacijoje sudarė 82,0 % visų klinikinės patologijos atvejų (n = 2038). Metinis vietinis maliarijos paplitimo rodiklis šioje tyrimo srityje buvo 479,8‰ ir 297,5‰ prieš ir po Bti gydymo (2 lentelė).
Įrašo laikas: 2024 m. liepos 1 d.