paklausimasg

Imuninio geno variantas padidina Parkinsono ligos riziką dėl pesticidų poveikio

Piretroidų poveikis gali padidinti Parkinsono ligos riziką dėl sąveikos su genetika per imuninę sistemą.
Piretroidai randami daugumoje komerciniųbuitiniai pesticidai.Nors jie yra neurotoksiški vabzdžiams, federalinės valdžios institucijos paprastai laiko juos saugiais sąlyčiui su žmonėmis.
Atrodo, kad genetinės variacijos ir pesticidų poveikis turi įtakos Parkinsono ligos rizikai.Naujas tyrimas nustato ryšį tarp šių dviejų rizikos veiksnių, pabrėžiant imuninio atsako vaidmenį ligos progresavimui.
Išvados yra susijusios su klasepesticidaivadinami piretroidais, kurie randami daugumoje komercinių buitinių pesticidų ir vis dažniau naudojami žemės ūkyje, nes kiti pesticidai palaipsniui atsisakoma.Nors piretroidai yra neurotoksiški vabzdžiams, federalinės valdžios institucijos paprastai mano, kad jie yra saugūs žmonėms.
Tyrimas yra pirmasis, susiejantis piretroidų poveikį su genetine Parkinsono ligos rizika ir reikalaujantis tolesnių tyrimų, sakė vienas iš vyresniųjų autorių Malu Tansi, Ph.D., Emory universiteto medicinos mokyklos fiziologijos docentas.
Grupės aptiktas genetinis variantas yra nekoduojančiame MHC II (pagrindinio histokompatibilumo komplekso II klasės) genų – imuninę sistemą reguliuojančių genų grupės – regione.
„Mes nesitikėjome rasti konkretaus ryšio su piretroidais“, - sakė Tansey.„Žinoma, kad ūmus piretroidų poveikis gali sukelti imuninės sistemos disfunkciją, o jų veikiamas molekules galima rasti imuninėse ląstelėse;Dabar turime daugiau suprasti, kaip ilgalaikis poveikis veikia imuninę sistemą ir taip sustiprina jos funkciją.Kinsono ligos rizika“.
„Jau yra tvirtų įrodymų, kad smegenų uždegimas arba pernelyg aktyvi imuninė sistema gali prisidėti prie Parkinsono ligos progresavimo."Manome, kad čia gali nutikti tai, kad aplinkos poveikis gali pakeisti kai kurių žmonių imuninį atsaką ir paskatinti lėtinį smegenų uždegimą."
Tyrimo metu Emory mokslininkai, vadovaujami Tansey ir Jeremy Boss, Ph.D., Mikrobiologijos ir imunologijos katedros pirmininkas, bendradarbiavo su Stuart Factor, Ph.D., Emory išsamiojo Parkinsono ligos centro direktoriumi, ir Beate Ritz., MD, Kalifornijos universitetas, San Franciskas.Bendradarbiaudamas su visuomenės sveikatos tyrėjais UCLA, Ph.Pirmasis straipsnio autorius yra George T. Kannarkat, MD.
UCLA mokslininkai naudojo Kalifornijos geografinę duomenų bazę, apimančią 30 pesticidų naudojimo žemės ūkyje metų.Jie nustatė poveikį pagal atstumą (kažkieno darbo ir namų adresus), bet nematavo pesticidų kiekio organizme.Manoma, kad piretroidai gana greitai suyra, ypač veikiami saulės spindulių, o pusinės eliminacijos laikas dirvožemyje yra nuo dienų iki savaičių.
Tarp 962 tiriamųjų iš Kalifornijos centrinio slėnio dažnas MHC II variantas kartu su didesniu nei vidutiniu piretroidinių pesticidų poveikiu padidino Parkinsono ligos riziką.Pavojingiausia geno forma (asmenys, turintys du rizikos alelius) nustatyta 21% Parkinsono liga sergančių pacientų ir 16% kontrolinių asmenų.
Šioje grupėje vien geno ar piretroido poveikis Parkinsono ligos rizikos reikšmingai nepadidino, tačiau derinys padidino.Palyginti su vidurkiu, žmonės, kurie buvo veikiami piretroidų ir turėjo didžiausios rizikos MHC II geno formą, turėjo 2,48 karto didesnę riziką susirgti Parkinsono liga nei tie, kurie buvo mažiau paveikti ir turėjo mažiausią rizikos formą.rizika.Kitų rūšių pesticidų, pvz., organofosfatų ar parakvato, poveikis rizikos taip pat nepadidina.
Didesni genetiniai tyrimai, įskaitant Factorą ir jo pacientus, anksčiau susiejo MHC II geno variacijas su Parkinsono liga.Keista, bet tas pats genetinis variantas skirtingai veikia Parkinsono ligos riziką baltaodžiams / europiečiams ir kinams.MHC II genai labai skiriasi tarp individų;todėl jie atlieka svarbų vaidmenį atrenkant organų transplantacijas.
Kiti eksperimentai parodė, kad genetinės variacijos, susijusios su Parkinsono liga, yra susijusios su imuninių ląstelių funkcija.Tyrėjai nustatė, kad tarp 81 Parkinsono liga sergančio paciento ir Europos kontrolinių asmenų iš Emory universiteto, imuninės ląstelės iš žmonių, turinčių didelės rizikos MHC II geno variantus iš Kalifornijos tyrimo, parodė daugiau MHC molekulių.
MHC molekulės yra „antigeno pateikimo“ proceso pagrindas ir yra varomoji jėga, aktyvuojanti T ląsteles ir įtraukianti likusią imuninę sistemą.Parkinsono liga sergančių pacientų ir sveikų kontrolinių asmenų ramybės būsenos ląstelėse padidėja MHC II ekspresija, tačiau didesnis atsakas į imuninį iššūkį stebimas Parkinsono liga sergantiems pacientams, kurių genotipai yra didesnės rizikos;
Autoriai padarė išvadą: „Mūsų duomenys rodo, kad ląstelių biomarkeriai, tokie kaip MHC II aktyvinimas, gali būti naudingesni nei tirpios molekulės plazmoje ir smegenų skystyje, siekiant nustatyti žmones, kuriems gresia liga, arba įdarbinti pacientus dalyvauti imunomoduliuojančių vaistų tyrimuose."Bandymas".
Tyrimą rėmė Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionalinis aplinkos sveikatos mokslų institutas (5P01ES016731), Nacionalinis bendrųjų medicinos mokslų institutas (GM47310), Sartain Lanier šeima. Michael J. Foxpa Kingson ligų tyrimų fondas.

 


Paskelbimo laikas: 2024-04-04