Visceralinė leišmaniozė (VL), Indijos subkontinente žinoma kaip kala-azar, yra parazitinė liga, kurią sukelia žvyneliais apaugęs pirmuonis Leishmania, kuris gali būti mirtinas, jei nebus nedelsiant gydomas. Smėlynė Phlebotomus argentipes yra vienintelis patvirtintas VL pernešėjas Pietryčių Azijoje, kur jį kontroliuoja likutinis purškimas patalpose (IRS), sintetinis insekticidas. DDT panaudojimas VL kontrolės programose lėmė smėlio muselių atsparumo išsivystymą, todėl DDT buvo pakeistas insekticidu alfa-cipermetrinu. Tačiau alfa-cipermetrinas veikia panašiai kaip DDT, todėl smėlinių muselių atsparumo rizika didėja esant stresui, kurį sukelia pakartotinis šio insekticido poveikis. Šiame tyrime mes įvertinome laukinių uodų ir jų F1 palikuonių jautrumą naudojant CDC butelio biologinį tyrimą.
Mes surinkome uodus iš 10 kaimų Muzaffarpur rajone Bihare, Indijoje. Aštuoni kaimai ir toliau naudojo didelę galiącipermetrinaspatalpų purškimui vienas kaimas nustojo naudoti didelio stiprumo cipermetriną patalpų purškimui, o vienas kaimas niekada nenaudojo didelio stiprumo cipermetrino patalpų purškimui. Surinkti uodai buvo veikiami iš anksto nustatyta diagnostine doze tam tikrą laiką (3 μg/ml 40 min.), o sunaikinimo greitis ir mirtingumas buvo užregistruoti praėjus 24 valandoms po poveikio.
Laukinių uodų žūties rodikliai svyravo nuo 91,19% iki 99,47%, o jų F1 kartos – nuo 91,70% iki 98,89%. Praėjus 24 valandoms po poveikio, laukinių uodų mirtingumas svyravo nuo 89,34% iki 98,93%, o jų F1 kartos mirtingumas svyravo nuo 90,16% iki 98,33%.
Šio tyrimo rezultatai rodo, kad P. argentipes gali išsivystyti atsparumas, o tai rodo, kad reikia nuolat stebėti ir būti budriems, kad būtų išlaikyta kontrolė, kai tik bus išnaikinta.
Visceralinė leišmaniozė (VL), Indijos subkontinente žinoma kaip kala-azar, yra parazitinė liga, kurią sukelia žvynuotas pirmuonis Leishmania ir perduodamas įkandus užkrėstoms smėlinių musių patelėmis (Diptera: Myrmecophaga). Smėlio muselės yra vienintelis patvirtintas VL vektorius Pietryčių Azijoje. Indija yra arti tikslo – panaikinti VL. Tačiau norint išlaikyti mažą sergamumo procentą po likvidavimo, labai svarbu sumažinti pernešėjų populiaciją, kad būtų išvengta galimo perdavimo.
Pietryčių Azijoje uodų kontrolė vykdoma naudojant likutinį purškimą patalpose (IRS), naudojant sintetinius insekticidus. Dėl slapto sidabrinių kojų elgesio tai yra tinkamas taikinys insekticidų kontrolei naudojant likutinį purškimą patalpose [1]. Dichlordifeniltrichloretano (DDT) purškimas patalpose pagal Nacionalinę maliarijos kontrolės programą Indijoje turėjo reikšmingą šalutinį poveikį kontroliuojant uodų populiacijas ir žymiai sumažinant VL atvejų skaičių [2]. Ši neplanuota VL kontrolė paskatino Indijos VL likvidavimo programą naudoti likutinį purškimą patalpose kaip pagrindinį kovos su sidabrinėmis kojomis metodą. 2005 m. Indijos, Bangladešo ir Nepalo vyriausybės pasirašė supratimo memorandumą, siekdamos iki 2015 m. panaikinti VL [3]. Naikinimo pastangomis, apimančiomis pernešėjų kontrolę ir greitą žmonių susirgimų diagnozę bei gydymą, buvo siekiama iki 2015 m. pereiti į konsolidavimo etapą, o vėliau šis tikslas buvo peržiūrėtas iki 2017 m., o vėliau – iki 2020 m.[4]. Naujasis pasaulinis užleistų atogrąžų ligų pašalinimo planas apima VL pašalinimą iki 2030 m.[5]
Indijai įžengus į BCVD likvidavimo fazę, būtina užtikrinti, kad neatsirastų didelis atsparumas beta-cipermetrinui. Atsparumo priežastis yra ta, kad tiek DDT, tiek cipermetrinas turi tą patį veikimo mechanizmą, ty jie nukreipti į VGSC baltymą[21]. Taigi, smėlinių muselių atsparumo išsivystymo riziką gali padidinti stresas, kurį sukelia reguliarus labai stipraus cipermetrino poveikis. Todėl būtina stebėti ir nustatyti galimas šiam insekticidui atsparias smėlinių muselių populiacijas. Šiame kontekste šio tyrimo tikslas buvo stebėti laukinių smėlinių muselių jautrumo būklę, naudojant diagnostines dozes ir poveikio trukmę, nustatytas Chaubey ir kt. [20] tyrė P. argentipes iš skirtingų kaimų Biharo Muzaffarpur rajone, Indijoje, kurie nuolat naudojo patalpų purškimo sistemas, apdorotas cipermetrinu (nuolatiniai IPS kaimai). Laukinių P. argentipes iš kaimų, kuriuose nustojo naudoti cipermetrinu apdorotas patalpų purškimo sistemas (buvę IPS kaimai), ir tų, kurie niekada nenaudojo cipermetrinu apdorotų patalpų purškimo sistemų (ne IPS kaimuose), jautrumo būklė buvo palyginta naudojant CDC butelio biologinį tyrimą.
Tyrimui buvo atrinkta dešimt kaimų (1 pav.; 1 lentelė), iš kurių aštuoniuose buvo nuolatinis patalpų purškimas sintetiniais piretroidais (hipermetrinas; įvardijami kaip ištisiniai hipermetrinų kaimai) ir per pastaruosius 3 metus buvo VL atvejų (bent vienas atvejis). Iš likusių dviejų tyrime dalyvavusių kaimų kontroliniu kaimu pasirinktas vienas kaimas, kuriame nebuvo purškiamas beta-cipermetrinas patalpoje (nepatalpų purškimo kaimas), o kitas kaimas, kuriame buvo periodiškai purškiamas beta-cipermetrinas patalpose (pertraukiamas patalpų purškimo kaimas/buvęs patalpų purškimo kaimas) buvo pasirinktas kaip kontrolinis kaimas. Šių kaimų pasirinkimas buvo pagrįstas suderinimu su Sveikatos departamentu ir patalpų purškimo komanda bei patvirtinus patalpų purškimo mikro veiksmų planą Muzaffarpur rajone.
Muzaffarpur rajono geografinis žemėlapis, kuriame nurodytos į tyrimą įtrauktų kaimų vietos (1–10). Studijų vietos: 1, Manifulkaha; 2, Ramdas Majhauli; 3, Madhubani; 4, Anandpur Haruni; 5, Pandey; 6, Hirapur; 7, Madhopur Hazari; 8, Hamidpuras; 9, Noonfara; 10, Simara. Žemėlapis parengtas naudojant QGIS programinę įrangą (3.30.3 versija) ir Open Assessment Shapefile.
Ekspozicijos eksperimentų buteliai buvo paruošti pagal Chaubey ir kt. metodus. [20] ir Denlingeris ir kt. [22]. Trumpai tariant, likus dienai iki eksperimento buvo paruošti 500 ml talpos stikliniai buteliai, o butelių vidinės sienelės padengtos nurodytu insekticidu (diagnostinė α-cipermetrino dozė buvo 3 μg/mL), užtepus buteliuko dugną, sieneles ir dangtelį acetoniniu insekticido tirpalu (2,0 ml). Tada kiekvienas butelis buvo džiovinamas ant mechaninio volelio 30 minučių. Per tą laiką lėtai atsukite dangtelį, kad acetonas išgaruotų. Po 30 minučių džiovinimo nuimkite dangtelį ir sukite buteliuką, kol išgaruos visas acetonas. Tada buteliai buvo palikti atidaryti, kad išdžiūtų per naktį. Kiekvienam kartotiniam bandymui vienas butelis, naudojamas kaip kontrolė, buvo padengtas 2,0 ml acetono. Visi buteliai buvo pakartotinai naudojami per visą eksperimentą po tinkamo valymo pagal Denlinger ir kt. aprašytą procedūrą. ir Pasaulio sveikatos organizacija [22, 23].
Kitą dieną po insekticido paruošimo 30–40 laukinių sugautų uodų (badančių patelių) buvo išimami iš narvelių buteliukuose ir švelniai įpučiami į kiekvieną buteliuką. Kiekvienam insekticidu padengtam buteliukui, įskaitant kontrolę, buvo naudojamas maždaug tiek pat musių. Pakartokite tai bent penkis ar šešis kartus kiekviename kaime. Po 40 minučių veikimo insekticidu buvo užfiksuotas numuštų musių skaičius. Visos musės buvo sugautos mechaniniu aspiratoriumi, sudėtos į pintą kartoninį indą, uždengtą smulkiu tinkleliu, ir patalpintos į atskirą inkubatorių tomis pačiomis drėgmės ir temperatūros sąlygomis su tuo pačiu maisto šaltiniu (30% cukraus tirpale mirkyti vatos rutuliukai), kaip ir neapdorotos kolonijos. Mirtingumas užregistruotas praėjus 24 valandoms po insekticido poveikio. Visi uodai buvo išpjaustyti ir ištirti, siekiant patvirtinti rūšies tapatybę. Ta pati procedūra buvo atlikta su F1 palikuonių muselėmis. Numušimo ir mirtingumo rodikliai buvo užregistruoti praėjus 24 valandoms po poveikio. Jei mirtingumas kontroliniuose buteliuose buvo < 5%, kartotinių mėginių mirtingumas nebuvo koreguojamas. Jei mirtingumas kontroliniame buteliuke buvo ≥ 5% ir ≤ 20%, mirtingumas to pakartojimo bandomuosiuose buteliuose buvo pakoreguotas naudojant Abbott formulę. Jei kontrolinės grupės mirtingumas viršijo 20%, visa tiriamoji grupė buvo išmesta [24, 25, 26].
Vidutinis laukinėje gamtoje sugautų P. argentipes uodų mirtingumas. Klaidų juostos rodo standartines vidurkio paklaidas. Dviejų raudonų horizontalių linijų susikirtimas su grafiku (90 % ir 98 % mirtingumas atitinkamai) rodo mirtingumo langą, kuriame gali išsivystyti atsparumas.[25]
Vidutinis laisvėje sugautų P. argentipes F1 palikuonių mirtingumas. Klaidų juostos rodo standartines vidurkio paklaidas. Kreivės, susikertančios su dviem raudonomis horizontaliomis linijomis (atitinkamai 90 % ir 98 % mirtingumas), rodo mirtingumo intervalą, per kurį gali išsivystyti atsparumas[25].
Nustatyta, kad uodai kontroliniame / ne IRS kaime (Manifulkaha) yra labai jautrūs insekticidams. Vidutinis laukinių uodų mirtingumas (± SE) praėjus 24 valandoms po numušimo ir ekspozicijos buvo atitinkamai 99,47 ± 0,52% ir 98,93 ± 0,65%, o F1 palikuonių vidutinis mirtingumas buvo atitinkamai 98,89 ± 1,11% ir 98,89 ± 1,11% ir 98,3,1% (t 3,3).
Šio tyrimo rezultatai rodo, kad kaimuose, kur piretroidas (SP) α-cipermetrinas buvo naudojamas įprastai, gali išsivystyti atsparumas sintetiniam piretroidui (SP) α-cipermetrinui. Priešingai, buvo nustatyta, kad sidabrakojo smėlio muselės, surinktos iš kaimų, kuriems netaikoma IRS / kontrolės programa, yra labai jautrūs. Laukinių smėlinių musių populiacijų jautrumo stebėjimas yra svarbus stebint naudojamų insekticidų veiksmingumą, nes ši informacija gali padėti valdyti atsparumą insekticidams. Reguliariai pranešama apie aukštą atsparumo DDT lygį smėlinėms muselėms iš endeminių Biharo vietovių dėl istorinio IRS atrankos spaudimo naudojant šį insekticidą [1].
Mes nustatėme, kad P. argentipes yra labai jautrus piretroidams, o lauko tyrimai Indijoje, Bangladeše ir Nepale parodė, kad IRS buvo didelis entomologinis veiksmingumas, kai buvo naudojamas kartu su cipermetrinu arba deltametrinu [19, 26, 27, 28, 29]. Neseniai Roy ir kt. [18] pranešė, kad P. argentipes Nepale sukūrė atsparumą piretroidams. Mūsų lauko jautrumo tyrimas parodė, kad sidabrakojo smėlinės muselės, surinktos iš kaimų, kuriuose nebuvo IRS, buvo labai jautrūs, tačiau musės, surinktos iš pertrūkių / buvusių IRS ir nuolatinių IRS kaimelių (mirtingumas svyravo nuo 90% iki 97%, išskyrus smėlio muses iš Anandpur-Haruni, kurių mirtingumas buvo labai atsparus 24 proc.). [25]. Viena iš galimų šio atsparumo vystymosi priežasčių yra spaudimas, daromas atliekant įprastinį purškimą patalpoje (IRS) ir vietinio purškimo programas, kurios yra standartinės kalaazarų protrūkių endeminėse vietovėse/kvartaluose/kaimuose valdymo procedūros (standartinė protrūkio tyrimo ir valdymo procedūra [30]). Deja, šio tyrimo rezultatai yra labai veiksmingi ankstyvojo atrankinio spaudimo istorinio vystymosi požymiai. Šio regiono jautrumo duomenys, gauti naudojant CDC butelio biologinį tyrimą, nėra prieinami palyginimui. Visuose ankstesniuose tyrimuose buvo stebimas P. argentipes jautrumas naudojant PSO insekticidais impregnuotą popierių. smėlinės muselės yra neaiški, nes smėlinės muselės skraido rečiau nei uodai ir praleidžia daugiau laiko sąlytyje su substratu atliekant biologinį tyrimą [23].
Sintetiniai piretroidai buvo naudojami VL endeminėse Nepalo srityse nuo 1992 m., pakaitomis su SP alfa-cipermetrinu ir lambda-cihalotrinu, siekiant kontroliuoti smėlinę musę [31], o deltametrinas taip pat naudojamas Bangladeše nuo 2012 m. [32]. Fenotipinis atsparumas buvo aptiktas laukinėse sidabrakojų smiltainių populiacijose vietovėse, kuriose sintetiniai piretroidai buvo naudojami ilgą laiką [18, 33, 34]. Nesinoniminė mutacija (L1014F) buvo aptikta laukinėse indinių smėlinių musmių populiacijose ir buvo siejama su atsparumu DDT, o tai rodo, kad atsparumas piretroidams atsiranda molekuliniu lygmeniu, nes ir DDT, ir piretroidas (alfa-cipermetrinas) nukreipia į tą patį geną vabzdžių 3 nervų sistemoje [17]. Todėl naikinimo ir likvidavimo laikotarpiais labai svarbu sistemingai vertinti jautrumą cipermetrinui ir stebėti atsparumą uodams.
Galimas šio tyrimo apribojimas yra tai, kad jautrumui išmatuoti naudojome CDC buteliuko biologinį tyrimą, tačiau visuose palyginimuose buvo naudojami ankstesnių tyrimų, naudojant PSO biologinio tyrimo rinkinį, rezultatai. Dviejų biologinių tyrimų rezultatai gali būti tiesiogiai nepalyginami, nes CDC buteliuko biologinis tyrimas matuoja numušimą diagnostikos laikotarpio pabaigoje, o PSO rinkinio biologinis tyrimas matuoja mirtingumą praėjus 24 arba 72 valandoms po ekspozicijos (pastaroji – lėtai veikiantiems junginiams) [35]. Kitas galimas apribojimas yra IRS kaimų skaičius šiame tyrime, palyginti su vienu ne IRS ir vienu ne IRS / buvusiu IRS kaimu. Negalime manyti, kad uodų pernešėjų jautrumo lygis, pastebėtas atskiruose vieno rajono kaimuose, atspindi kitų Biharo kaimų ir rajonų jautrumo lygį. Indijai įžengus į leukemijos viruso eliminacijos fazę, būtina užkirsti kelią reikšmingam atsparumo vystymuisi. Būtina greitai stebėti skirtingų rajonų, kvartalų ir geografinių vietovių smėlinių muselių populiacijų atsparumą. Šiame tyrime pateikti duomenys yra preliminarūs ir turėtų būti patikrinti lyginant su Pasaulio sveikatos organizacijos paskelbtomis identifikavimo koncentracijomis [35], kad būtų galima susidaryti konkretesnį supratimą apie P. argentipes jautrumo būseną šiose srityse prieš modifikuojant vektorių kontrolės programas, kad būtų išlaikytas mažas smėlinių muselių populiacija ir būtų palaikomas leukemijos viruso pašalinimas.
Uodas P. argentipes, leukozės viruso pernešėjas, gali pradėti rodyti ankstyvus atsparumo itin efektyviam cipermetrinui požymius. Norint išlaikyti epidemiologinį pernešėjų kontrolės intervencijų poveikį, būtina reguliariai stebėti laukinių P. argentipes populiacijų atsparumą insekticidams. Insekticidų su skirtingais veikimo būdais kaitaliojimas ir (arba) naujų insekticidų įvertinimas ir registravimas yra būtinas ir rekomenduojamas, siekiant valdyti atsparumą insekticidams ir palaikyti leukozės viruso pašalinimą Indijoje.
Paskelbimo laikas: 2025-02-17