Lovos tinkleliai, kurių sudėtyje yra piretroidito klofenpiro (CFP) ir piretroidito piperonilbutoksido (PBO), yra skatinami naudoti endeminėse šalyse, siekiant pagerinti maliarijos, kurią platina piretroidams atsparūs uodai, kontrolę. CFP yra proinsekticidas, kurį reikia aktyvuoti uodų citochromo P450 monooksigenaze (P450), o PBO sustiprina piretroidų veiksmingumą slopindamas šių fermentų veikimą piretroidams atspariuose uoduose. Taigi, PBO sukeliamas P450 slopinimas gali sumažinti piretroidinių-CFP tinklų veiksmingumą, kai jie naudojami tame pačiame namuose kaip ir piretroiditiniai-PBO tinklai.
Buvo atlikti du eksperimentiniai kabinos bandymai, siekiant įvertinti dviejų skirtingų tipų piretroidų-CFP ITN („Interceptor® G2“, „PermaNet® Dual“) naudojimą atskirai ir kartu su piretroidų-PBO ITN („DuraNet® Plus“, „PermaNet® 3.0“). Entomologinės naudojimo implikacijos Atsparumas piretroidams Vektorių populiacijos pietų Benine. Abiejuose tyrimuose visi tinklelių tipai buvo išbandyti vieno ir dviejų tinklelių apdorojimo būdu. Taip pat buvo atlikti biologiniai tyrimai, siekiant įvertinti vektorių populiacijų atsparumą vaistams trobelėje ir ištirti CFP ir PBO sąveiką.
Vektorių populiacija buvo jautri KKP, tačiau pasižymėjo dideliu atsparumu piretroidams, tačiau šis atsparumas buvo įveiktas iš anksto paveikus PBO. Vektorių mirtingumas žymiai sumažėjo nameliuose, kuriuose buvo naudojami piretroidų-KKP ir piretroidų-PBO tinklai, palyginti su nameliais, kuriuose buvo naudojami du piretroidų-KKP tinklai (74 % naudojant „Interceptor® G2“, palyginti su 85 %, „PermaNet® Dual“ – 57 %, palyginti su 83 %, p < 0,001). Išankstinis PBO poveikis sumažino KKP toksiškumą butelių biologiniuose tyrimuose, o tai rodo, kad šis poveikis iš dalies gali būti dėl KKP ir PBO antagonizmo. Vektorių mirtingumas buvo didesnis nameliuose, kuriuose buvo naudojami tinklų su piretroidų-KKP tinklais deriniai, palyginti su nameliais be piretroidų-KKP tinklų, ir kai piretroidų-KKP tinklai buvo naudojami atskirai kaip du tinklai. Naudojant kartu, mirtingumas yra didžiausias (83–85 %).
Šis tyrimas parodė, kad piretrroidinių-CFP tinklelių efektyvumas sumažėjo, kai jie buvo naudojami kartu su piretrroidinių-PBO ITN, palyginti su naudojimu atskirai, tuo tarpu tinklelių derinių, kuriuose buvo piretrroidinių-CFP tinklelių, efektyvumas buvo didesnis. Šie rezultatai rodo, kad piretrroidinių-CFP tinklų paskirstymo prioritetas, palyginti su kitų tipų tinklais, padidins vektorių kontrolės poveikį panašiose situacijose.
Per pastaruosius du dešimtmečius insekticidais apdoroti lovų tinkleliai (ITN), kurių sudėtyje yra piretroidinių insekticidų, tapo pagrindine maliarijos kontrolės priemone. Nuo 2004 m. į Užsachario Afriką buvo pristatyta maždaug 2,5 milijardo insekticidais apdorotų lovų tinklelių [1], todėl gyventojų, miegančių po insekticidais apdorotais lovų tinklais, dalis padidėjo nuo 4 % iki 47 % [2]. Šio įgyvendinimo poveikis buvo reikšmingas. Apskaičiuota, kad nuo 2000 iki 2021 m. visame pasaulyje buvo išvengta maždaug 2 milijardų maliarijos atvejų ir 6,2 milijono mirčių, o modeliavimo analizės rodo, kad insekticidais apdoroti tinklai buvo pagrindinis šios naudos veiksnys [2, 3]. Tačiau ši pažanga turi savo kainą: pagreitėjo piretroidų atsparumo evoliucija maliarijos vektorių populiacijose. Nors piretroidais apdoroti insekticidais apdoroti lovų tinkleliai vis dar gali suteikti individualią apsaugą nuo maliarijos tose vietovėse, kur vektoriai pasižymi atsparumu piretroidams [4], modeliavimo tyrimai prognozuoja, kad esant didesniam atsparumo lygiui, insekticidais apdoroti lovų tinkleliai sumažins epidemiologinį poveikį [5]. . Taigi, atsparumas piretroidams yra viena didžiausių grėsmių tvariai maliarijos kontrolės pažangai.
Per pastaruosius kelerius metus buvo sukurti naujos kartos insekticidais apdoroti lovų tinkleliai, kuriuose piretroidai derinami su antrąja chemine medžiaga, siekiant pagerinti piretroidams atsparių uodų platinamos maliarijos kontrolę. Pirmoji nauja ITN klasė turi sinergistą piperonilbutoksidą (PBO), kuris sustiprina piretroidus neutralizuodamas su atsparumu piretroidams susijusius detoksikuojančius fermentus, ypač citochromo P450 monooksigenazių (P450) veiksmingumą [6]. Neseniai taip pat atsirado lovų tinkleliai, apdoroti flupronu (CFP) – azolo insekticidu, turinčiu naują veikimo mechanizmą, nukreiptą į ląstelių kvėpavimą. Įrodžius pagerėjusį entomologinį poveikį bandomuosiuose bandymuose [7, 8], buvo atlikta eilė klasterinių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (cRCT), siekiant įvertinti šių tinklų naudą visuomenės sveikatai, palyginti su insekticidais apdorotais tinklais, kuriuose naudojami tik piretroidai, ir pateikti reikiamus įrodymus, kurie pagrįstų Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) politikos rekomendacijas [9]. Remdamasi įrodymais apie pagerėjusį epidemiologinį poveikį, kurį parodė vaikų kontroliuojami tyrimai (CRCT) Ugandoje [11] ir Tanzanijoje [12], PSO patvirtino piretroidais ir PBO insekticidais apdorotus lovų tinklelius [10]. Piretroidais ir CFP apdorotas ITN neseniai taip pat buvo paskelbtas po lygiagrečių RCT Benine [13] ir Tanzanijoje [14], parodžius, kad ITN prototipas (Interceptor® G2) sumažino vaikų maliarijos atvejų skaičių atitinkamai 46 % ir 44 %. 10]. ].
Po Pasaulinio fondo ir kitų pagrindinių maliarijos donorų atnaujintų pastangų spręsti atsparumo insekticidams problemą paspartinant naujų lovų tinklų diegimą [15], piretrroidų-PBO ir piretrroidų-CFP lovų tinklai jau naudojami endeminėse vietovėse. Pakeičia tradicinius insekticidus. Apdoroti lovų tinklai, kuriuose naudojami tik piretroidai. Nuo 2019 iki 2022 m. PBO piretroidų nuo uodų tinklų, tiekiamų Užsachario Afrikai, dalis padidėjo nuo 8 % iki 51 % [1], o tikimasi, kad PBO piretroidų tinklai nuo uodų, įskaitant CFP piretroidų tinklus nuo uodų, „dvigubo veikimo“ uodų tinklai sudarys 56 % siuntų. Į Afrikos rinką patekti iki 2025 m. [16]. Kadangi įrodymų apie piretrroidų-PBO ir piretrroidų-CFP uodų tinklų veiksmingumą vis daugėja, tikimasi, kad šie tinklai ateinančiais metais taps plačiau prieinami. Todėl vis labiau reikia užpildyti informacijos spragas apie optimalų naujos kartos insekticidais apdorotų lovų tinklelių naudojimą, siekiant maksimalaus efekto, kai jie bus pradėti visapusiškai naudoti.
Atsižvelgiant į vienalaikį piretrroidinių CFP ir piretrroidinių PBO uodų tinklų plitimą, Nacionalinė maliarijos kontrolės programa (NMCP) turi vieną operacinį tyrimo klausimą: ar sumažės jų veiksmingumas – PBO ITN? Šio susirūpinimo priežastis yra ta, kad PBO veikia slopindamas uodų P450 fermentus [6], o CFP yra proinsekticidas, kuriam reikia aktyvacijos per P450 [17]. Todėl daroma hipotezė, kad kai piretrroidinis-CFP ITN ir piretrroidinis-CFP ITN naudojami tuose pačiuose namuose, slopinamasis PBO poveikis P450 gali sumažinti piretrroidinio-CFP ITN veiksmingumą. Keletas laboratorinių tyrimų parodė, kad išankstinis PBO poveikis sumažina ūminį CFP toksiškumą uodų vektoriams tiesioginio poveikio biologiniuose tyrimuose [18, 19, 20, 21, 22]. Tačiau atliekant tyrimus tarp skirtingų tinklų lauke, šių cheminių medžiagų sąveika bus sudėtingesnė. Nepublikuoti tyrimai nagrinėjo skirtingų tipų insekticidais apdorotų tinklų naudojimo kartu poveikį. Taigi, lauko tyrimai, kuriuose vertinamas insekticidais apdorotų piretroidų-CFP ir piretroidų-PBO lovų tinklų naudojimo tame pačiame namų ūkyje poveikis, padės nustatyti, ar galimas antagonizmas tarp šių tipų tinklų kelia veikimo problemų, ir padės nustatyti geriausią diegimo strategiją tolygiai paskirstytuose regionuose.
Įrašo laikas: 2023 m. rugsėjo 21 d.