Tiostreptonasyra itin sudėtingas natūralus bakterinis produktas, naudojamas kaip vietinis preparatas.veterinarinis antibiotikastaip pat pasižymi geru antimalariniu ir priešvėžiniu aktyvumu. Šiuo metu jis yra visiškai chemiškai susintetintas.
Tiostreptonas, pirmą kartą išskirtas iš bakterijų 1955 m., pasižymi neįprastu antibiotiniu aktyvumu: jis slopina baltymų biosintezę, prisijungdamas prie ribosominės RNR ir su ja susijusių baltymų. Dorothy Crowfoot Hodgkin, britų kristalografė ir 1964 m. Nobelio premijos laureatė, šią struktūrą atrado 1970 m.
Tiostreptonas turi 10 žiedų, 11 peptidinių jungčių, didelį nesočiųjų jungčių skaičių ir 17 stereocentrų. Dar sudėtingiau yra tai, kad jis yra labai jautrus rūgštims ir bazėms. Tai pagrindinis junginys ir sudėtingiausias tiopeptidinių antibiotikų šeimos narys.
Dabar šis junginys pasidavė chemijos profesoriaus K. S. Nicolaou ir jo kolegų iš Scripps tyrimų instituto bei Kalifornijos universiteto San Diege sintetinėms saldžioms kalboms [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 ir 5092 (2004)].
Christopheris J. Moody, vyresnysis mokslo darbuotojas Ekseterio universitete (Jungtinė Karalystė), pakomentavo: „Tai svarbi sintezė ir nepaprastas Nicolaou grupės pasiekimas.“ doksorubicinas D.
Raktas į struktūrąTIOSTREPTONASyra dehidropiperidino žiedas, kuris palaiko didehidroalanino uodegą ir du makrociklus – 26 narių tiazolino turintį žiedą ir 27 narių chinalkolinės rūgšties sistemą. Nicolaou ir jo kolegos sukūrė pagrindinį dehidropiperidino žiedą iš paprastų pradinių medžiagų, naudodami biomimetinę izo-Dielso-Alderio dimerizacijos reakciją. Šis svarbus žingsnis padėjo patvirtinti 1978 m. pasiūlymą, kad bakterijos naudoja šią reakciją tiopeptidinių antibiotikų biosintezei.
Nicolaou ir kolegos įterpė dehidropiperidiną į tiazolino turintį makrociklą. Jie sujungė šį makrociklą su struktūra, kurioje yra chinalkolinė rūgštis ir didehidroalanino uodegos pirmtakas. Tada jie išgrynino produktą, kad gautųtiostreptonas.
Grupės dviejų straipsnių recenzentai teigė, kad sintezė „yra šedevras, kuriame išryškinamos pažangiausios technologijos ir atveriami nauji horizontai prasmingiems struktūros, aktyvumo ir veikimo būdo tyrimams“.
Įrašo laikas: 2023 m. spalio 31 d.