Tiostreptonasyra labai sudėtingas natūralus bakterinis produktas, naudojamas kaip vietinisveterinarinis antibiotikastaip pat turi gerą antimalarinį ir priešvėžinį poveikį.Šiuo metu jis yra visiškai chemiškai susintetintas.
Tiostreptonas, pirmą kartą išskirtas iš bakterijų 1955 m., pasižymi neįprastu antibiotikų aktyvumu: jis slopina baltymų biosintezę, prisijungdamas prie ribosomų RNR ir su ja susijusių baltymų.Dorothy Crowfoot Hodgkin, britų kristalografė ir 1964 m. Nobelio premijos laureatė, 1970 m. atrado struktūrą.
Tiostreptone yra 10 žiedų, 11 peptidinių jungčių, didelis neprisotinimas ir 17 stereocentrų.Dar sudėtingesnis yra tai, kad jis labai jautrus rūgštims ir bazėms.Tai yra pirminis junginys ir sudėtingiausias tiopeptidinių antibiotikų šeimos narys.
Dabar šis junginys pasidavė chemijos profesoriaus KS Nicolaou ir jo kolegų iš Scripps tyrimų instituto ir Kalifornijos universiteto San Diege [Angew.Chem.tarptautiškumas.Redakcija, 43, 5087 ir 5092 (2004)].
Christopheris J. Moody, vyresnysis mokslinis bendradarbis iš Ekseterio universiteto (JK) Chemijos katedroje, pakomentavo: „Tai yra reikšminga sintezė ir puikus Nicolaou grupės pasiekimas.doksorubicinas D.
Raktas į struktūrąTIOSTREPTONASyra dehidropiperidino žiedas, palaikantis didehidroalanino uodegą ir du makrociklus – 26 narių tiazolino turintį žiedą ir 27 narių chinalkolio rūgšties sistemą.Nicolaou ir kolegos sukūrė pagrindinį dehidropiperidino žiedą iš paprastų pradinių medžiagų, naudodami biomimetinę izo-Diels-Alder dimerizacijos reakciją.Šis svarbus žingsnis padėjo patvirtinti 1978 m. pasiūlymą, kad bakterijos naudoja šią reakciją tiopeptidiniams antibiotikams biosintezuoti.
Nicolaou ir kolegos įtraukė dehidropiperidiną į tiazolino turintį makrociklą.Jie sujungė šį makrociklą su struktūra, kurioje yra chinalkolio rūgšties ir didehidroalanino uodegos pirmtako.Tada jie išgrynino produktą, kad gautųtiostreptonas.
Dviejų grupės straipsnių apžvalgininkai teigė, kad sintezė „yra šedevras, išryškinantis naujausias technologijas ir atveriantis naujus horizontus prasmingiems struktūros, veiklos ir veikimo būdo tyrimams“.
Paskelbimo laikas: 2023-10-31